MMP-3 kann bereits im Frühstadium der RA (Symptome seit < 1 Jahr) ansteigen und zeigt mit fortschreitender Erkrankung eine steigende Tendenz. Es wurde nachgewiesen, dass der MMP-3-Spiegel eine schlechtere Prognose vorhersagen kann und bei Patienten ohne Gelenkerosion eine Korrelation mit dem Larsen-Score aufweist. In einer Studie von Martina und Kollegen waren die MMP-3-Spiegel bei RA-Patienten signifikant höher als in der gesunden Kontrollgruppe und korrelierten positiv mit der Erythrozytensedimentationsrate (ESR), dem CRP, dem DAS28 und den Anti-CCP-Antikörpern. Hu und Kollegen bestätigten zudem, dass bei Patienten mit früher RA und normalen CRP- und/oder ESR-Werten die MMP-3-Positivitätsrate im Serum höher war als die von CRP und ESR und dass diese positiv mit den CRP-Werten korrelierte.

Liang und Kollegen untersuchten in einer Studie aus dem Jahr 2022 mit 145 Patienten, welche Unterschiede bei den Lymphozyten- und CD4+-T-Zell-Subtypen bei ACPA-positiven und -negativen RA-Patienten festzustellen sind, und bewerteten die Rolle von MMP-3 bei der Diagnose und der Überwachung der Krankheitsaktivität bei ACPA-negativen RA-Patienten. ACPA-Negativität kann bei bis zu 30 % der Patienten auftreten. Eine Verzögerung der Diagnose kann zu einem verspäteten Therapiebeginn führen und somit irreversible Gelenkschäden zur Folge haben. Es wurde bestätigt, dass bei diesen Patienten die Kontrolle des MMP-3-Spiegels und damit die frühzeitige Diagnosestellung von besonderer Bedeutung ist. Es wurde zudem festgestellt, dass MMP-3 bei ACPA-negativen Patienten ein wichtiger Indikator für die Vorhersage des klinischen Zustands, der Risikostratifizierung und des Krankheitsverlaufs war.

Bereits im Jahr 2000 wurde beschrieben, dass der MMP-3-Serumspiegel bei Patienten mit früher RA ein Indikator für die Entstehung radiologischer Schäden ist und Knorpelschäden vorhersagt. Dies wurde später durch mehrere Studien bestätigt.9

Rajalingham und Kollegen stellten fest, dass der durchschnittliche MMP-Spiegel im Serum bei RA-Patienten mit radiologischer Gelenkerosion signifikant höher war als bei Patienten ohne Erosion. Ebenso war der durchschnittliche MMP-3-Spiegel bei Patienten mit erheblicher funktioneller Beeinträchtigung (HAQ-DI ≥ 1) signifikant höher als bei RA-Patienten ohne erhebliche Beeinträchtigung. MMP-3 im Serum ist ein potenzieller Biomarker und prognostischer Faktor für radiologische Gelenkschäden und funktionelle Beeinträchtigungen bei RA.

Eine 2012 durchgeführte Studie zeigte, dass die Messung des MMP-3-Ausgangsspiegels im Serum den prädiktiven Wert von Anti-CCP bei der Bestimmung des langfristigen radiologischen Verlaufs bei Patienten mit rheumatoider Arthritis erhöht. Die Ergebnisse deuteten darauf hin, dass MMP-3 auch pathologische Prozesse beeinflusst, die zwar unabhängig vom Anti-CCP-Antikörper sind, aber für die Beurteilung des radiologischen Fortschreitens von entscheidender Bedeutung sind. Nach den Erkenntnissen von Hattori und seinem Team kann die Messung des MMP-3-Basispegels in Verbindung mit anderen serologischen Markern und klinischen Messungen wichtige prognostische Informationen für Patienten mit früher RA liefern.munkacsoportja megállapítása szerint az MMP-3 alapszintjének mérése más szerológiai markerekkel és klinikai mérésekkel együtt fontos prognosztikai információt nyújthat a korai RA-s betegek számára.

Die Vorhersage einer Remission und des zu erwartenden Therapieerfolgs ist in der klinischen Praxis ebenso wichtig wie die Beurteilung einer ungünstigen Prognose. Zahlreiche klinische Studien wurden durchgeführt und haben den Nutzen von MMP-3 als Ergänzung zu Routinetests bestätigt.

Hattori und sein Team analysierten Daten von mehr als 1.300 Patienten aus der klinischen Praxis und untersuchten die Eignung von Serum-MMP-3 im Vergleich zu anderen Markern. Sie stellten fest, dass die MMP-3-Messung ein effektiverer prädiktiver Marker für die Vorhersage einer klinischen Remission (SDAI ≤ 3,3) und der Aufrechterhaltung einer normalen Funktion (HAQDI ≤ 0,5) war als die CRP-Werte. Sie kamen zu dem Schluss, dass die MMP-3-Messung in Kombination mit CRP oder anderen Parametern der Krankheitsaktivität zur Beurteilung der klinischen Remission eingesetzt werden sollte.

Houseman und Kollegen wiesen bei RA-Patienten einen Zusammenhang zwischen spezifischen Ausgangs-Biomarkern/klinischen Merkmalen, darunter MMP-3, und der radiologischen Progression nach 2 Jahren nach.9 Diese Studie wurde auf einen Zeitraum von 8 Jahren ausgeweitet, um das prädiktive Potenzial weiter zu untersuchen. Die gemeinsame Auswertung von Biomarkern, die Gelenkschäden widerspiegeln – wie beispielsweise MMP-3-Ausgangswerte –, bestehenden serologischen Markern und klinischen Messgrößen kann wichtige prognostische Informationen für Patienten mit früher RA liefern. Diese Feststellung steht im Einklang mit den Schlussfolgerungen anderer Studien.

Im Bereich der personalisierten Medizin besteht die wirksamste Therapie darin, die für den jeweiligen Patienten wirksamste Behandlung individuell anzupassen. Darüber hinaus ist es unter dem Gesichtspunkt der Kosteneffizienz nicht weniger wichtig, im Falle eines Therapieversagens die Beendigung oder Umstellung der Therapie zu erwägen. In diesem Zusammenhang haben mehrere Studien die Rolle von MMP-3 bei der Überwachung untersucht. Im Jahr 2018 kamen Lerner und Kollegen in ihrer Literaturübersicht zu dem Schluss, dass ein verringerter MMP-3-Serumspiegel sowie die MMP-3-mRNA-Expression in synovialen Fibroblasten und peripheren mononukleären Zellen das therapeutische Ansprechen widerspiegeln und niedrige Werte einen Therapieerfolg vorhersagen.

Takemoto zufolge „deuten unsere Ergebnisse darauf hin, dass die Verbesserung der MMP-3-Spiegel von entscheidender Bedeutung für die Vorhersage der zu erwartenden Wirksamkeit der Therapie ist. Wenn wir nicht nur die üblichen Hauptindikatoren berücksichtigen, sondern auch die Veränderungen der MMP-3-Spiegel, kann dies zur Optimierung der klinischen Ergebnisse beitragen“.